快資訊丨21解藥｜中國(guó)首個(gè)MZL適應(yīng)癥BTK抑制劑獲批，治療手段匱乏現(xiàn)狀能否改變？
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道見(jiàn)習(xí)記者 林昀肖 北京報(bào)道 “對(duì)于邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL），此前會(huì)依據(jù)其診斷、分期、臨床表現(xiàn)、腫瘤負(fù)荷和病人意愿進(jìn)行判斷，在開(kāi)始治療時(shí)對(duì)于部分患者，醫(yī)生會(huì)在一定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行觀(guān)察。隨著一些創(chuàng)新藥獲批，也使得一些治療適當(dāng)提前。MZL患者一旦疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)，有可能發(fā)展成為侵襲性淋巴瘤，就會(huì)缺乏有效的治療手段。”近日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黨委書(shū)記、大內(nèi)科主任、淋巴瘤科主任朱軍教授，在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道等媒體采訪(fǎng)時(shí)表示。
朱軍介紹，在此前，幾乎沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)MZL適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥獲批。不過(guò)在近日，諾誠(chéng)健華（上交所代碼：688428；香港聯(lián)交所代碼：09969）宣布，其自主研發(fā)的新型BTK（布魯頓酪氨酸激酶）抑制劑奧布替尼（產(chǎn)品名：宜諾凱?）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。奧布替尼由此成為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批針對(duì)MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑。
BTK作為MZL治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)引起了廣泛關(guān)注，目前在中國(guó)僅有奧布替尼獲批MZL適應(yīng)癥。據(jù)了解，奧布替尼靶點(diǎn)選擇性高，安全性好，此前已在中國(guó)獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）和復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。
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“此次奧布替尼能夠作為BTK抑制劑專(zhuān)門(mén)獲批MZL適應(yīng)癥，值得關(guān)注。奧布替尼等新型BTK抑制劑的安全性好，且目前主要為口服，可以為患者長(zhǎng)期及在家用藥帶來(lái)便捷選擇。”朱軍表示。
據(jù)介紹，邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是一類(lèi)惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），是我國(guó)第二常見(jiàn)的淋巴瘤，約占所有淋巴瘤的8.3%，主要影響中老年人群，年發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。經(jīng)過(guò)一線(xiàn)治療后，疾病進(jìn)展/復(fù)發(fā)的MZL患者仍缺乏有效的治療手段。
對(duì)于邊緣區(qū)淋巴瘤的致病原因，朱軍介紹，邊緣區(qū)淋巴瘤可以分成不同類(lèi)型，例如胃黏膜相關(guān)邊緣區(qū)淋巴瘤、眼附件相關(guān)邊緣區(qū)淋巴瘤，以及淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤等，分型較為復(fù)雜。同時(shí)，不同類(lèi)型淋巴瘤可能誘發(fā)的主要原因也存在差異。例如，目前已明確認(rèn)為，胃黏膜相關(guān)邊緣區(qū)淋巴瘤發(fā)病，可能與幽門(mén)螺桿菌感染（HP）有關(guān)。
總而言之，朱軍認(rèn)為，在邊緣區(qū)淋巴瘤的致病因中，感染因素可能占有一定比例。但同時(shí)，對(duì)具體患者而言，其具體感染原因有時(shí)難以判斷，邊緣區(qū)淋巴瘤發(fā)病部位多樣，形式較為復(fù)雜，所以沒(méi)有統(tǒng)一或各自明確的癥狀。“由于不同的表現(xiàn)和發(fā)病形式，患者應(yīng)該前往專(zhuān)科醫(yī)院，進(jìn)行相關(guān)檢查，通過(guò)不同部位的檢查手段進(jìn)行診斷，診斷后根據(jù)治療指南和規(guī)范來(lái)決定治療方式。”
“在治療過(guò)程中，不同治療手段帶來(lái)的毒副反應(yīng)不同，都需要專(zhuān)科醫(yī)生進(jìn)行區(qū)別對(duì)待。但總體而言，邊緣區(qū)淋巴瘤屬于惰性淋巴瘤，發(fā)展相對(duì)緩慢，全身癥狀并不明顯，所以不必特別恐懼。很多患者在初期診斷后可以采取觀(guān)察等待，也可采用一些比較溫和的藥物或免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行調(diào)節(jié)，通過(guò)患者的反應(yīng)和癥狀進(jìn)行個(gè)體化選擇。” 朱軍分析稱(chēng)。
在MZL患者中，關(guān)于出現(xiàn)疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)困境的患者比例，朱軍坦言，實(shí)際上對(duì)于MZL的最終轉(zhuǎn)化情況，目前并無(wú)確切數(shù)據(jù)，對(duì)于一線(xiàn)治療，一般先進(jìn)行觀(guān)察，等患者出現(xiàn)治療指征后再開(kāi)始治療，一線(xiàn)治療的失敗可理解為轉(zhuǎn)化或成為進(jìn)展、復(fù)發(fā)難治的情況，需要更換新的治療方案。
目前隨著國(guó)家老齡化程度逐漸加深，朱軍向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，包括淋巴瘤等免疫相關(guān)疾病的總體發(fā)病率上升，會(huì)成為必然趨勢(shì)。“實(shí)際上，在近10年、20年來(lái)，在中國(guó)觀(guān)察到的淋巴瘤發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且與同期其他腫瘤相比，淋巴瘤發(fā)病率增長(zhǎng)較快，每年增長(zhǎng)幅度約在4%-5%。其一方面是由于診斷水平的提高，另一方面發(fā)病人數(shù)也確實(shí)出現(xiàn)增加。隨著發(fā)病人數(shù)的增加和時(shí)間的演變，其出現(xiàn)復(fù)發(fā)難治的幾率也會(huì)增加。”
同時(shí)，朱軍也表示，隨著越來(lái)越多新藥被逐漸研發(fā)出來(lái)，相關(guān)干預(yù)手段和辦法也會(huì)增多，因此，今后對(duì)于邊緣區(qū)淋巴瘤這一類(lèi)腫瘤，治療機(jī)會(huì)可能也會(huì)逐漸增多。“此前，癌癥患者基本只能通過(guò)化放療治療，有明確的毒副反應(yīng)。現(xiàn)在，隨著小分子藥物、抗體類(lèi)藥物等非化療手段的普及，希望在未來(lái)能實(shí)現(xiàn)無(wú)化療制度。”
目前，可用于治療MZL的創(chuàng)新藥有哪些？朱軍介紹，除奧布替尼外，還有一些B細(xì)胞淋巴瘤相關(guān)藥物，例如CD20單抗、CD19單抗、CD79b單抗、ADC藥物以及CAR-T細(xì)胞藥物等。但同時(shí)，邊緣區(qū)淋巴瘤的治療經(jīng)驗(yàn)積累相對(duì)較少，都在嘗試中。“所以，此次奧布替尼能夠作為BTK抑制劑專(zhuān)門(mén)獲批MZL適應(yīng)癥，值得關(guān)注。因?yàn)榇饲埃瑤缀鯖](méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)邊緣區(qū)淋巴瘤的適應(yīng)癥獲批，即使為最常用的CD20單抗，也沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)邊緣區(qū)淋巴瘤的適應(yīng)癥。”
BTK作為MZL治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)引起行業(yè)廣泛關(guān)注，目前在中國(guó)僅有奧布替尼獲批MZL適應(yīng)癥。在此前，奧布替尼于2020年12月25日在中國(guó)附條件獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)、以及復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL) 兩項(xiàng)適應(yīng)癥；2021年底，奧布替尼被納入國(guó)家醫(yī)保以惠及更多患者；2022年11月22日，奧布替尼在新加坡獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者；2023年4月，奧布替尼在中國(guó)獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。
除此之外，正在中國(guó)和美國(guó)開(kāi)展以?shī)W布替尼作為單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥的多中心、多適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)，如一線(xiàn)治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL) MCD 亞型等適應(yīng)癥。同時(shí)，奧布替尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予突破性療法認(rèn)定（Breakthrough Therapy Designation），用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL），目前已完成患者入組。
奧布替尼等新型BTK抑制劑，在晚期MZL治療中的應(yīng)用具有哪些優(yōu)勢(shì)？朱軍介紹，其安全性很好，且該類(lèi)藥物目前主要為口服，比較方便，因此，可以為患者的長(zhǎng)期用藥或在家用藥帶來(lái)便捷選擇。
BTK抑制劑應(yīng)用為眾多患者提供在家用藥的便利，而在基層用藥環(huán)節(jié)中，如何做到規(guī)范化和同質(zhì)化，朱軍認(rèn)為，在全國(guó)使用藥物時(shí)應(yīng)該遵循當(dāng)前規(guī)范和指南是核心問(wèn)題，且在遵循規(guī)范的基礎(chǔ)上，結(jié)合病人實(shí)際情況和醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)，嘗試創(chuàng)新性的使用方式，并及時(shí)總結(jié)和推廣。
從國(guó)內(nèi)外目前研究情況而言，朱軍認(rèn)為，從BTK抑制劑的原理和作用機(jī)制來(lái)看，其在淋巴瘤中的應(yīng)用前景較為廣泛，但淋巴瘤的類(lèi)型太多，如只通過(guò)一個(gè)接一個(gè)適應(yīng)癥進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并不現(xiàn)實(shí)且難有企業(yè)會(huì)持續(xù)推進(jìn)。“以后如有機(jī)會(huì)，研究者在發(fā)起臨床試驗(yàn)時(shí)，可嘗試多適應(yīng)癥同時(shí)推進(jìn)，需要一種聯(lián)用的方式，獲批適應(yīng)癥則會(huì)越來(lái)越多。”
關(guān)鍵詞：
8月20日起北京地鐵2號(hào)線(xiàn)前門(mén)站A口臨時(shí)封閉
